DunedinPACE (Pace of Aging Clock)

DunedinPACE mäter åldrandets hastighet snarare än ett åldersestimat vid en enda tidpunkt. Daniel Belsky och kollegor byggde måttet från Dunedin Studie, en födelsekohort som följts sedan 1972-73, genom att spåra förändringar inom varje individ över 19 biomarkörer (funktionsmått från hjärta-kärl, metabolism, njurar, immunsystem, tänder och lungor) vid 26, 32, 38 och 45 års ålder. Utifrån detta tränade de en DNA-metyleringssignatur för att förutspå varje persons nedbrytningshastighet [1]. I stället för att uppskatta hur gamla någons celler ser ut, uppskattar DunedinPACE hur snabbt någon åldras just nu, uttryckt som år av biologisk nedbrytning per kalenderår (1,0 = normal hastighet) [2][6].

Valideringsstudien i eLife från 2022 rapporterade att en snabbare DunedinPACE förutspådde tidigare död, insjuknande i kronisk sjukdom samt kognitiv och fysisk nedgång i oberoende kohorter, bland annat Framingham Heart Studie och Health and Retirement Studie. Måttet överträffade tidigare klockor, inklusive GrimAge, i vissa av dessa prospektiva analyser [1]. Eftersom måttet fångar förändringshastighet longitudinellt redan i sina träningsdata, hävdar förespråkare att det är känsligare för kortsiktiga interventionseffekter än klockor som bara tränats som åldersuppskattare, en jämförelse som görs mot första och andra generations epigenetiska klockor inklusive GrimAge [3][4].

Så mäts det: ett blodprov analyseras med en metyleringsarray (Illumina EPIC), och den publicerade algoritmen från Belsky med kollegor räknar fram hastighetspoängen. Värdet redovisas som en kvot, där 1,0 betyder åldrande i genomsnittlig populationshastighet, värden under 1,0 betyder långsammare åldrande än genomsnittet och värden över 1,0 snabbare. Kommersiella leverantörer (TruDiagnostic) erbjuder testet som en del av vanliga longevity-paneler.

Så kan man påverka det: DunedinPACE är nyare än Horvath eller GrimAge, så färre interventionsstudier rapporterar det. En delstudie inom CALERIE-kalorirestriktionsstudien (2% genomsnittlig restriktion under två år) rapporterade en långsammare DunedinPACE i den restrikterade gruppen jämfört med kontrollgruppen, en av de första signalerna på studienivå att en livsstilsintervention kan påverka en åldrandehastighetsklocka, även om CALERIE-studien i grunden designades kring kalorirestriktion generellt och inte specifikt kring DunedinPACE. Bryan Johnsons Blueprint-protokoll har rapporterat en DunedinPACE på ungefär 0,69 via TruDiagnostic-testning, offentligt beskrivet som ungefär 31% långsammare åldrande [5]. Detta är ett n=1-egenrapport med ett kommersiellt test, inte en kontrollerad studie, och bör läsas som en anekdot snarare än bevis att ett specifikt protokoll fungerar generellt.

Kritiker påpekar att DunedinPACE tränades på en enda nyzeeländsk födelsekohort som till övervägande del har europeiskt ursprung, vilket väcker frågor om hur väl måttet generaliserar till andra ursprung och miljöer. Måttet är också nyare än GrimAge och Horvath och har därför mindre oberoende replikering i olika populationer. Biomarkörerna det tränades på att följa, som vissa inflammations- och metabolismmått, har redan etablerade kopplingar till livsstilsfaktorer, vilket betyder att förbättringar delvis kan spegla redan kända riskfaktorförändringar snarare än ny information.

Slutsatsen: DunedinPACE är ett lovande, mekanistiskt distinkt mått på åldrandehastighet med tidigt studiestöd från kalorirestriktionsdata, men det är fortfarande mindre validerat i olika populationer än äldre klockor. Enskilda resultat, inklusive kända uppmärksammade exempel, bör betraktas som anekdoter från en person snarare än bevis att ett specifikt regemente saktar ner åldrandet.