HDL Cholesterol (HDL-C)

HDL-kolesterol (HDL-C) mäter kolesterol som transporteras av high-density lipoprotein-partiklar, länge lärt ut som "det goda kolesterolet" eftersom HDL-partiklar deltar i omvänd kolesteroltransport och flyttar kolesterol från kärlväggarna tillbaka till levern. Den traditionella tanken har varit att högre HDL-C skyddar mot hjärt-kärlsjukdom. Den tanken har försvagats betydligt under det senaste decenniet eftersom genetiska studier och läkemedelsstudier inte lyckats bekräfta att HDL-C i sig är en kausal skyddsfaktor.

En Mendelsk randomiseringsmetaanalys från 2024 om kranskärlssjukdom fann ett måttligt omvänt samband mellan HDL-lipoproteiner och kranskärlssjukdom (poolad oddskvot 0,84, 95% KI 0,72-0,98), men denna skyddande signal försvann till stor del när analysen inkluderade ApoA1 och ApoB. Det tyder på att HDL-C:s skenbara skydd i hög grad kan bero på dess samband med andra lipidmått snarare än en oberoende kausal effekt [1]. Flera stora läkemedelsstudier med läkemedel specifikt utformade för att höja HDL-C, bland andra CETP-hämmarna torcetrapib, dalcetrapib och evacetrapib, misslyckades med att minska kardiovaskulära händelser trots att de höjde HDL-C betydligt. Det är några av de starkaste tillgängliga bevisen för att en läkemedelsdriven höjning av HDL-C inte ger kardiovaskulär nytta [4]. Separat fann en studie från 2022, lyft av National Heart, Lung, and Blood Institute, att mycket höga HDL-C-nivåer hängde ihop med ökad, inte minskad, dödlighetsrisk i vissa populationer, vilket väckte tanken att sambandet kan vara U-format snarare än rakt linjärt.

Så mäts det: en vanlig lipidpanel mäter HDL-C direkt med enzymatisk analys, utan beräkning, till skillnad från LDL-C [3]. Det redovisas vanligtvis tillsammans med totalkolesterol, LDL-C och triglycerider från samma blodprov.

Så kan man påverka det: konditionsträning, viktnedgång, rökstopp och måttlig alkoholkonsumtion höjer HDL-C något i observationsstudier och mindre studier, men inget av detta har visats förbättra kardiovaskulära utfall specifikt genom att HDL-C höjs, snarare genom sina andra effekter [3]. Niacin höjer HDL-C betydligt men misslyckades med att minska kardiovaskulära händelser i AIM-HIGH- och HPS2-THRIVE-studierna när det lades till statinbehandling, vilket bekräftar att en förändrad biomarkör inte garanterar någon nytta [5].

Kritiker inom kardiologin behandlar nu i stort isolerat HDL-C som en svag, möjligen icke-kausal riskmarkör, mest användbar som en av flera indata i övergripande riskkalkylatorer snarare än som ett eget behandlingsmål, en hållning som stärks av den ApoB-fokuserade omvärderingen av lipidriskmarkörer [6]. HDL-funktionalitet, det vill säga hur väl HDL-partiklar faktiskt utför kolesteroleffluxen, kan spela större roll än den rena kolesterolmängden, men funktionell HDL-testning är ännu inte standardiserad eller allmänt tillgänglig kliniskt [2].

Slutsatsen: HDL-C används fortfarande i riskkalkylatorer eftersom lågt HDL-C hänger ihop med förhöjd övergripande risk, men läkemedelsstudier specifikt utformade för att höja HDL-C har gång på gång misslyckats med att minska hjärtinfarkter eller dödsfall. Att höja HDL-C ensamt är därför inget etablerat sätt att sänka kardiovaskulär risk.