17-alpha-Estradiol

17-alfa-estradiol är en naturligt förekommande, svagt östrogen isomer av estradiol. Den aktiverar östrogenreceptor alfa med betydligt lägre potens än den vanliga 17-beta-formen, vilket är anledningen till att forskare kallar den "icke-feminiserande".

National Institute on Agings Interventioner Testing Program (ITP), som driver fältets mest rigorösa livslängdsscreening på möss över tre oberoende platser, fann att 17-alfa-estradiol given som 14,4 ppm i fodret från 16 månaders ålder förlängde medianlivslängden hos hanar med 19% (p<0,0001). Vid start senare, vid 20 månaders ålder, blev effekten 11% (p=0,007). Livslängden vid 90:e percentilen ökade med 7% (p=0,004) [1]. En tidigare ITP-rapport med lägre startdos (10 månaders ålder, 4,8 ppm) hade redan visat en ökning på 12% i medianlivslängd hos hanar (p=0,0012, sammanslaget över platserna), utan effekt hos honor i någon av studierna [1][2]. En mekanistisk uppföljningsstudie visade att man genom att slå ut genen för östrogenreceptor alfa helt eliminerade de metabola fördelarna hos hanmöss. Föreningen förbättrade även metabola parametrar hos hanråttor, vilket utvidgar effekten till ytterligare en art [3].

Det bevisningen inte visar: varför fördelarna verkar vara begränsade till hanar, eller att den effektiva mus-dosen går att översätta säkert till människor. Musstudierna finner konsekvent ingen livslängdsfördel hos honor, och orsaken är fortfarande okänd. Viktigare är att den första publicerade humana doseringsstudien, en pilotstudie som testade två doser på män, fann att den högre dosen som gav tydligast metabola förbättringar (måttliga minskningar av kroppsmassa, fettmassa och glykosylerat hemoglobin) samtidigt orsakade betydande feminisering: testikelatrofi, ökade cirkulerande östrogener samt hämmade androgener och gonadotropiner [4]. Det är precis den avvägning 17-alfa-estradiol enligt musdata skulle undvika, och den dök upp vid doser skalade för att vara metaboliskt aktiva hos män. En separat tolerabilitetsstudie på klippmarmosetter, gjord specifikt för att arten är fysiologiskt närmare människor än möss, fann att två doseringar tolererades utan mag-tarmbesvär eller förändrade vitalparametrar. Men de metabola förbättringarna (kroppsmassa, fettmassa, HbA1c) var milda och för det mesta inte statistiskt signifikanta [5].

Det finns ingen Blueprint-datapunkt eller självexperimentdata för 17-alfa-estradiol vid tidpunkten för denna genomgång. Ämnet förblir en forskningssubstans, inte något som används i något offentligt dokumenterat n=1-protokoll, och citeras därför inte här.

Den mest ärliga vetenskapliga kritiken kommer från själva den humana pilotstudien: författarna rapporterar rakt av att föreningens huvudargument, metabol nytta utan feminisering, inte höll vid en dos tillräckligt hög för att ge metabol effekt hos män [4]. Det smalnar direkt av klyftan mellan musernas lovande resultat och den mänskliga verkligheten, en klyfta som marknadsföring kring ämnet ofta hoppar över.

Den ärliga slutsatsen: 17-alfa-estradiol förlänger tillförlitligt livslängden hos hanmöss i ett välkontrollerat testprogram, men den första humana doseringsstudien fann att den utlovade fördelen jämfört med vanligt östrogen, ingen feminisering, inte överlevde mötet med en metaboliskt aktiv dos hos människa.