Rapamycin

Rapamycin är det starkaste enskilda beviset inom longevity-biologi. I NIH:s Interventioner Testing Program, som utsätter kandidatföreningar för livslängdsstudier hos genetiskt varierade möss vid tre oberoende laboratorier, förlängde rapamycin medianlivslängden hos både hanmöss och honmöss, vid flera doser, påbörjat vid flera åldrar. Nästan ingenting annat har klarat det filtret.

Mekanismen är mTOR-hämning. mTOR är en cellulär tillväxtsensor. När den är kroniskt aktiverad prioriterar celler tillväxt över underhåll, inklusive autofagi, cellens egen återvinningsprocess. Att blockera mTOR flyttar celler tillbaka mot underhåll.

Rapamycin är FDA-godkänt mot organtransplantationsavstötning och vissa sällsynta cancerformer, i dagliga doser på 2-5 mg. Longevity-communityn använder mycket lägre, intermittenta doser, vanligen 5-8 mg en gång per vecka, för att träffa mTORC1 (kopplat till åldrande) samtidigt som mTORC2-hämning undviks (kopplat till metabola biverkningar). Detta doseringsschema är utanför godkänd indikation och saknar stöd i RCT-bevis hos friska människor.

Biverkningar vid intermittent dosering inkluderar munsår, milda lipidförändringar och tillfällig glukosintolerans. Immunsuppression är den främsta oron, även om den vid longevity-doser verkar blygsam. PEARL-studien hos människor fann ingen tydlig nytta för funktionella utfall efter 1 år, även om studien var liten.

Rapamycin säljs inte som kosttillskott någonstans. Det kräver recept. Kliniker som skriver ut det utanför godkänd indikation för longevity inkluderar Peter Attia och andra inom det klinska anti-åldringssamfundet. Det är inget att skaffa från gråmarknadskällor.