Humanin

Humanin var den första mitokondriehärstammande peptiden som identifierades hos människa, isolerad av Yuichi Hashimotos grupp i Tokyo 2001 från en hjärnregion relativt bevarad vid Alzheimers sjukdom. Det ursprungliga påståendet, senare reproducerat av flera grupper, var att humanin binder och neutraliserar Bax vid mitokondriens yttre membran och förhindrar apoptos i odlade neuroner exponerade för amyloid-beta.

Biologin har expanderat sedan dess. Humanin cirkulerar i humant blod, sjunker markant med åldern (ungefär 50 procent lägre hos 70-åringar jämfört med 20-åringar i vissa kohorter) och korrelerar inversely med insulinresistens, metaboliskt syndrom-markörer och Alzheimerrisk. Hundraåringar och deras avkomma har högre cirkulerande humanin än åldersmatchade kontroller i Longevity Genes Project-kohorten. Detta är korrelationellt, inte orsakssamband, men mönstret är ovanligt rent.

Mekanistiskt signalerar humanin genom CNTFR/WSX-1/gp130-receptorkomplexet i vissa vävnader och direkt genom mitokondriella bindningspartners i andra. Nedströmseffekter inkluderar AMPK-aktivering, förbättrat glukosupptag i muskel och minskad apoptos i neuroner och pankreatiska betaceller.

HNG-analoget skapades för att lösa humanins korta halveringstid och låga potens. I djurmodeller av typ 2-diabetes och Alzheimers sjukdom ger HNG i doser på 0,25 till 0,5 mg per kg mätbara förbättringar i insulinkänslighet och kognitiva mått. Ingen avslutad human RCT av nativt humanin eller HNG har publicerats per 2026.

Inom biohacking-communityt används HNG eller syntetiskt humanin vid 0,25 till 0,5 mg subkutant, två till tre gånger per vecka, på morgonen för att undvika interaktion med fastande-metabolism. Den insulinsensibiliserande effekten skapar en verklig hypoglykemirisk hos användare som kombinerar humanin med fasta eller med glukossänkande kosttillskott. Detta är inte en teoretisk varning; användare har rapporterat symtomatisk hypoglykemi vid dessa doser.

Vår position: Humanin ligger på Tier 4. Det endogena ursprunget, ålderskorrelationerna och mekanismen är ovanligt starka. Frånvaron av en avslutad human RCT är gapet. HNG är tillräckligt potent för att en verklig studie snabbt skulle ge en tydlig signal, och det faktum att inget läkemedelsprogram har genomfört en är i sig informativt.