LL-37

LL-37 är inte en designerpeptid. Det är en komponent i människans medfödda immunitet: den enda cathelicidinen i vår art, frisatt genom proteinase 3-klyvning av prekursorproteinet hCAP18, och producerad huvudsakligen av neutrofiler, keratinocyter och mukosala epitelceller. Den mogna 37-resters peptiden är katjonisk och amfipatisk, veckas till en alfa-helix som sätter sig in i de negativt laddade membranen hos bakterier och stör dem. Vitamin D uppreglerar dess expression, vilket är en av de mer konkreta mekanismerna bakom sambandet mellan vitamin D-status och infektionsrisk.

Dess antimikrobiella aktivitet är bred, täcker grampositiva och gramnegativa bakterier, vissa svampar och höljevirus, och den behåller aktivitet mot biofilmer, vilket konventionella antibiotika ofta inte gör. En översikt från 2023 i World Tidskrift of Microbiology and Biotechnology granskade antibiofilm-litteraturen i detalj. Men att beskriva LL-37 som ett antibiotikum underskattar och felbeskriver det. Mycket av dess fysiologiska betydelse är immunmodulerande: den rekryterar neutrofiler, monocyter och T-celler, neutraliserar lipopolysackarid, främjar angiogenes och re-epitelialisering, och formar balansen mellan inflammation och resolution. En översikt från 2015 i BioFactors täcker dessa unika egenskaper väl [3].

Den kliniska bevisbasen är smal men verklig, och den är topisk. En randomiserad placebokontrollerad studie från 2014 publicerad i Wound Repair and Regeneration rapporterade att behandling med LL-37 var säker och effektiv för att förbättra läkning av svårläkta venösa bensår [1]. En större multicentrisk randomiserad placebokontrollerad studie publicerad i samma tidskrift 2021 följde upp det fyndet [2]. Detta är riktiga studier med placebokontroll och registrerade protokoll, vilket är mer än nästan någon annan peptid i denna kategori kan hävda, och det är anledningen till att LL-37 ligger på tier 3 snarare än lägre. Det är värt att vara precis om vad de visar: lokal applicering på ett kronisk sårbädd, i en specifik patientpopulation, med modesta effektstorlekar och resultat som inte var enhetliga mellan de två studierna.

Det finns ingen human studie av systemiskt LL-37 för något ändamål. Det finns ingen oral biotillgänglighet, eftersom en 37-resters peptid bryts ner. Det finns ingen etablerad injicerbar dos, ingen farmakokinetisk profil för systemisk administrering och inga data om vad som händer med cirkulerande immunfunktion när exogent cathelicidin tillsätts till ett system som reglerar sig självt stramt.

Den sista punkten är där LL-37 skiljer sig skarpt från de flesta peptider diskuterade på denna sajt, eftersom risken inte är hypotetisk. LL-37 är ett etablerat autoantigen. Vid psoriasis bildar LL-37 komplex med själv-DNA och själv-RNA frisatt från skadade keratinocyter, och dessa komplex aktiverar plasacytoida dendritiska celler via TLR9 och TLR7, vilket driver ett typ I-interferonsvar. LL-37-specifika T-celler har identifierats hos psoriasispatienter, och en studie från 2016 i Tidskrift of Investigative Dermatology karakteriserade bindningen av LL-37 till HLA-C*06:02, den viktigaste psoriasisriskallelen [4]. Relaterade mekanismer har implicerats vid rosacea, vid systemisk lupus erythematosus, och vid T-cellsrespons mot LL-37 ses vid akut koronarsyndrom och aterosklerotisk plack. Att administrera mer av en molekyl som fungerar som autoantigen till någon med, eller genetiskt predisponerad för, en av dessa sjukdomar är inte ett teoretiskt problem; det är en inversion av vad biologin antyder.

Det finns också direkt värdtoxicitet vid koncentration. Den membran-störande egenskapen som dödar bakterier är inte perfekt selektiv. En studie från 2025 i Biochimica et Biophysica Acta Biomembranes rapporterade att LL-37 snabbt störde kolonisk epitelintegritet in vitro [5], och äldre arbete har dokumenterat cytotoxicitet mot olika mammaliska celltyper över vissa trösklar. LL-37 har också studerats omfattande i cancerbiologi, där dess roll är kontextberoende och förefaller tumörfrämjande i vissa sammanhang och supressiv i andra, en ytterligare anledning till försiktighet med systemisk exponering.

En översikt från 2025 i Archives of Immunology and Therapeutic Experimentalis är en användbar aktuell sammanfattning av denna tvåsidiga bild, spänner över patogenes, behandling och diagnostik [6].

Vår position: LL-37 är vetenskapligt viktig och kliniskt intressant, men intresset är koncentrerat till lokala tillämpningar, huvudsakligen kroniska sår och antibiofilm-strategier, där leverans är kontrollerad och exponering är begränsad. Systemisk användning av konsumenter saknar stödjande bevisning och har en specifik, välvdokumenterad immunologisk risk. Alla med psoriasis, rosacea, lupus eller en annan autoimmun sjukdom bör betrakta exogent LL-37 som kontraindicerat snarare än endast overifierat.