EMA Regulation of Stem Cell Therapies

Europeiska läkemedelsmyndigheten EMA reglerar stamcellsprodukter under förordningen om avancerade terapiläkemedel (ATMP), som trädde i kraft 2009 och omfattar genterapier, somatiska cellterapier och vävnadstekniska produkter i hela EU genom en enda centraliserad granskning av kommittén för avancerade terapier (CAT) [1]. Det är ett mer centraliserat system än FDA:s, eftersom ett enda EMA-godkännande gäller i alla EU-medlemsstater samtidigt i stället för att kräva separata nationella godkännanden.

Holoclar blev det första stamcellsinnehållande ATMP som rekommenderades för godkännande i EU. Det är en ex vivo-expanderad autolog produkt av humana korneala epitelceller som innehåller limbala stamceller, använd för att behandla måttlig till svår limbal stamcellsbrist orsakad av kemiska eller fysiska brännskador i ögat [2][3]. EU-kommissionen beviljade Holoclar villkorat marknadsgodkännande den 17 februari 2015, delvis baserat på evidens att 72% av 104 patienter hade en stabil hornhinneyta ett år efter implantation [2][4]. Den 22 februari 2024 omvandlade kommissionen det villkorade godkännandet till ett fullt, standardmarknadsgodkännande, vilket gjorde Holoclar till det längst fullt godkända stamcellsläkemedlet i EU [4][5].

Alofisel (darvadstrocel) var den enda andra EMA-godkända mesenkymala stamcellsprodukten, och dess regulatoriska historia visar hur kommersiellt sårbart även ett framgångsrikt ATMP-godkännande kan vara. Alofisel använder expanderade allogena fettderiverade stamceller för att behandla komplexa perianala fistlar hos vuxna med Crohns sjukdom vars fistlar inte svarat tillräckligt på minst en konventionell eller biologisk behandling. EU-kommissionen godkände det 23 mars 2018 [6][7]. Den 13 december 2024 återkallade kommissionen Alofisels marknadsgodkännande på begäran av tillverkaren Takeda, som uppgav att man permanent skulle sluta marknadsföra produkten i EU av kommersiella skäl, inte säkerhetsskäl [8][9]. Efter det återkallandet är Holoclar det enda fullt godkända stamcellsbaserade ATMP som återstår på EU-marknaden.

Återkallelser är vanliga i EU:s bredare ATMP-kategori, inte bara för specifikt stamcellsprodukter. En genomgång av ATMP:er med EMA-marknadsgodkännande fann att 22% av alla godkända ATMP:er, sju av trettiotvå produkter, hade återkallats, och sex av de sju återkallelserna drevs av kommersiella skäl snarare än nya säkerhets- eller effektivitetsproblem [10]. Namngivna exempel på återkallade eller nedlagda ATMP:er inkluderar ChondroCelect, en broskcellsprodukt som återkallades från marknaden med verkan från 30 november 2016 [11]; Provenge, en cellterapi mot prostatacancer; Zalmoxis, en genetiskt modifierad T-cellsterapi; MACI, en matrisinducerad autolog kondrocytimplantation; och Glybera, den första EU-godkända genterapin, vars godkännande inte förnyades efter att det löpte ut i oktober 2017 [10][12].

Den regulatoriska pipelinen fortsätter att lägga till kandidater bakom dessa två huvudprodukter. Waskyra, en genmodifierad hematopoetisk stamcellsterapi för Wiskott-Aldrichs syndrom, fick ett positivt utlåtande från kommittén för avancerade terapier 2025, vilket gör den redo för eventuellt godkännande [13]. CAT:s egen kvartalsrapportering följer denna pipeline tillsammans med den krympande listan av produkter som för närvarande finns på marknaden [12].

Mönstret i både amerikansk och europeisk reglering berättar en samstämmig historia: att ta en stamcellsprodukt genom rigorösa studier fram till fullt godkännande är svårt och sällsynt, och att stanna kvar på marknaden efteråt är inte garanterat ens för produkter som klarar den ribban. Läsare bör behandla marknadsföringspåståenden om "EMA-godkänd" eller "ATMP-klassad" från vilken klinik som helst med samma skepsis som FDA-påståenden, eftersom klassificering som ATMP under utvärdering är en regulatorisk kategori, inte bevis på godkännande eller effekt.