Stamceller for Stroke

Akut ischemisk stroke orsakar snabb, ofta permanent förlust av nervceller, och lockelsen med stamcellsterapi här är enkel: en intravenös infusion av celler given kort efter strokedebut skulle kunna minska inflammation och stödja vävnadsreparation under det kritiska tidiga återhämtningsfönstret. Athersys utvecklade den mest omfattande testade produkten för den här indikationen, en allogen benmärgshärledd vuxenstamcellsprodukt kallad MultiStem, och dess studieprogram MASTERS är det största och mest rigorösa strokestamcellsdatasetet som finns.

MASTERS-1, fas 2-studien, var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie genomförd på 33 center i USA och Storbritannien, publicerad i Lancet Neurology 2017 [1]. Av 134 inkluderade patienter fick 126 behandling, 65 med MultiStem antingen vid 400 miljoner eller 1,2 miljarder celler och 61 med placebo, given intravenöst inom 24 till 48 timmar efter strokedebut [1]. Studien fann ingen dosbegränsande toxicitet och liknande total biverkningsfrekvens mellan grupperna, ungefär 99% i den behandlade gruppen jämfört med 97% i placebo, vilket tyder på att själva infusionen tolererades väl [1]. På sitt primära effektmått, global strokeåterhämtning vid dag 90, fann studien ingen signifikant nytta: oddskvoten var 1,08, med ett 95-procentigt konfidensintervall på 0,55 till 2,09 och ett p-värde på 0,83, statistiskt oskiljbart från ingen effekt [1]. En post hoc-undergruppsanalys antydde att patienter behandlade inom 36 timmar efter strokedebut, snarare än hela 24-48-timmarsfönstret, visade en mer gynnsam signal, men det var inte en förutbestämd primär jämförelse och bör läsas som hypotesgenererande snarare än bekräftande [1].

En relaterad studie som testade MultiStem i ett bredare behandlingsfönster på 18-36 timmar inkluderade 206 deltagare och fann också ingen förbättring i kortsiktiga funktionella utfall efter 90 dagar: ett utmärkt utfall uppnåddes av 11,5% av den behandlade gruppen jämfört med 9,8% av placebo, en skillnad som inte var statistiskt signifikant (p=0,90) [2]. Tillsammans med MASTERS-1:s primära resultat representerar det här två separata randomiserade studier som misslyckades med att visa en tydlig funktionell nytta från allogen vuxenstamcellsinfusion vid akut ischemisk stroke.

Athersys drev en fas 3-studie, MASTERS-2, registrerad som NCT03545607, som smalnade av behandlingsfönstret och förfinade protokollet baserat på den tidigare post hoc-signalen, och inkluderade ungefär 300 patienter i Nordamerika och Europa med det primära effektmåttet mätt som en förskjutning i modifierad Rankin-skala efter tre månader [3]. FDA accepterade ändringar av studiens effektmått och design allteftersom programmet fortskred, vilket speglar pågående osäkerhet om det bästa sättet att upptäcka en behandlingseffekt i den här populationen [3]. Offentlig information om de slutliga MASTERS-2-resultaten är begränsad vid tidpunkten för denna text. Den här sidan uppdateras när mogna publicerade resultat finns tillgängliga.

Stroke är ett användbart kontrastfall för den här encyklopedin eftersom det visar vad som händer när en välutformad, tillräckligt kraftfull, multicenter randomiserad studie helt enkelt inte hittar den hoppade effekten. Till skillnad från knäartros, där stora metaanalyser hittar en liten men verklig nytta över placebo, eller diabetes, där ett enda program visar en dramatisk effektsignal, pekar dagens data för akut ischemisk stroke med allogena MSC-liknande produkter mot ett nollresultat eller, i bästa fall, ett obevisat resultat på det primära effektmått som betyder mest för patienter och kliniker: funktionell återhämtning.

Givet en stor randomiserad fas 2-studie med ett tydligt negativt primärt effektmått och inget bekräftat positivt fas 3-resultat tillgängligt just nu, ligger stamcellsterapi för akut ischemisk stroke på nivå 4 i vårt evidensramverk: testad i rigorösa humana studier, men den starkaste avslutade studien visade inte den påstådda nyttan. Alla kliniker som marknadsför stamcellsinfusion specifikt för strokeåterhämtning utanför en registrerad, etikgodkänd studie gör ett påstående långt bortom vad den högst kvalificerade tillgängliga evidensen stödjer.