Alpha-Ketoglutarate

Alfa-ketoglutarat (AKG) sitter i en metabol knutpunkt: det bildas ständigt i varje cell som en del av citronsyracykeln och används för att tillverka flera aminosyror. Eftersom cirkulerande AKG tycks sjunka med åldern har forskare testat om det går att bromsa åldrandet genom att återställa nivåerna.

Det renaste beviset är en musstudie från Buck Institute. Medelålders möss som fick kalcium-AKG visade en 12-procentig ökning av medianlivslängden, utan att förlänga maxlivslängden nämnvärt. De behandlade mössen visade dessutom en tydlig komprimering av sjuklighet: pro-inflammatoriska cytokiner sjönk, och fysiska tecken på skörhet (pälskvalitet, kroppskondition, aktivitet) förbättrades under längre tid innan nedgången satte in. Det innebär att mössen förblev friskare under en större del av sin återstående livstid, även utan att leva dramatiskt längre totalt sett [1][2]. Det är ett verkligt, kollegialt granskat resultat publicerat i Cell Metabolism, och tanken om komprimerad sjuklighet, det vill säga att förlänga friska år mer än den rena livslängden, är ett av de mer försiktigt formulerade påståendena i litteraturen om livslängd hos gnagare.

De humana beläggen är en helt annan historia och kräver mer granskning än vad marknadsföringsmaterial vanligtvis ger dem. En flitigt citerad artikel från 2021 rapporterade att 42 personer som tog Rejuvant, en patenterad kalcium-AKG-baserad formulering, visade en genomsnittlig minskning på 8 år i DNA-metyleringsbaserad biologisk ålder efter ungefär 7 månaders användning, med ett rapporterat p-värde på 6,5 x 10^-12 [3]. Det är en slående siffra, men studiedesignen har verkliga begränsningar: det var en retrospektiv analys av självvalda användare av kosttillskott, inte en randomiserad kontrollerad studie. Det fanns ingen placebogrupp. Deltagarnas metyleringsålder mättes med ett enda kommersiellt test (TruAge) i stället för flera validerade klockor. Studiens författare är dessutom kopplade till både företaget som säljer kosttillskottet och företaget som driver det epigenetiska test som användes för att mäta utfallet. En retrospektiv, okontrollerad, branschkopplad studie av 42 personer som rapporterar en åldersreversering på 8 år är ett hypotesgenererande resultat, inte ett bevis för att AKG vänder biologiskt åldrande hos människa.

En ordentlig randomiserad studie finns för att testa detta direkt: ABLE-studien (Alpha-ketoglutarate supplementation and BiologicaL agE) är en dubbelblind, placebokontrollerad randomiserad studie med 1 g depåberedd Ca-AKG mot placebo under 6 månader hos 120 medelålders vuxna, utvalda specifikt för att ha en epigenetisk ålder högre än sin kronologiska ålder, med DNA-metyleringsålder som primärt utfallsmått [4]. Vid tidpunkten för studieprotokollets publicering var ABLE utformad för att ge fältet den kontrollerade data som den retrospektiva studien från 2021 inte kunde leverera. Huruvida resultaten bekräftar eller motsäger den tidigare 8-årssiffran är det egentliga testet av om Rejuvants påstående håller.

Blueprint-material listar användning av AKG-innehållande kosttillskott i vissa offentliga sammanställningar av longevity-stackar rent generellt, men kalcium-AKG specifikt är inte bekräftat som en del av Bryan Johnsons eget publicerade protokoll. Läsare bör inte anta att självexperimenterare använder det där det inte är dokumenterat.

Kritiker av den retrospektiva Rejuvant-datan pekar på precis de designproblem som nämnts ovan: utan kontrollgrupp går det inte att skilja en verklig läkemedelseffekt från regression mot medelvärdet, säsongsvariation, eller det faktum att personer som betalar för ett longevity-kosttillskott ofta samtidigt förbättrar kost, sömn och träning, vilket var för sig oberoende påverkar DNA-metyleringsklockor. Ett påstående om 8 års reversering byggt på ett okontrollerat, branschkopplat stickprov på 42 personer är precis den typ av resultat en randomiserad studie som ABLE finns till för att antingen bekräfta eller motbevisa.

AKG har ett legitimt, kollegialt granskat resultat bakom sig gällande livslängd och friska år hos möss. Dess påstående om reversering av epigenetisk ålder hos människa kommer från en liten, okontrollerad, företagskopplad studie som en ordentlig randomiserad studie ännu inte har upprepat.