Fisetin

Fisetin är en flavonoid som finns i jordgubbar. Den blev en del av longevity-samtalet 2018, när Yousefzadeh och kollegor testade en rad flavonoider för senolytisk aktivitet och pekade ut fisetin som mest potent på att döda senescenta celler i odling. I samma artikel minskade fisetinbehandling senescensmarkörer i vävnad från åldrade möss, och förlängde medianlivslängden hos redan gamla vildtypsmöss med ungefär 10% när behandlingen påbörjades sent i livet [1]. Det är ett verkligt resultat: en intermittent dos, inte livslång behandling, given till redan gamla djur, som ändå påverkade ett hårt utfallsmått.

Resultatet som ofta utelämnas i tillskottsmarknadsföring kom fem år senare. National Institute on Agings Interventioner Testing Program, ITP, är fältets guldstandard för livslängdspåståenden: det testar en substans över tre oberoende laboratorier samtidigt, med genetiskt olika möss, specifikt för att fånga resultat som inte upprepas utanför ett enda labs händer. När ITP testade fisetin fann man ingen livslängdsförlängning hos möss [2]. Det är en direkt, metodologiskt rigorös motsägelse av en del av det ursprungliga entusiasmen från 2018, och det har inte fått stor spridning utanför specialiserade forskningskretsar om åldrande.

De två resultaten är inte strikt oförenliga, de testade olika saker. Yousefzadehs artikel mätte belastning av senescenta celler och markörer för friska år samt en livslängdskohort på en enda plats. ITP mätte enbart livslängd, över tre platser, enligt sitt standardiserade protokoll. Men klyftan mellan ett flitigt citerat påstående om 10% längre livslängd och ett nollresultat från fältets mest rigorösa upprepningstest är precis det en tillskottssäljare inte kommer att nämna, och som en noggrann läsare behöver känna till.

Human bevisning för fisetin som senolytikum är glesare än för dasatinib plus quercetin. I en liten pilotstudie från Mayo Clinic på äldre vuxna visade en undergrupp som tog fisetin signifikanta minskningar av SASP-faktorerna MMP-3 och TGF-β1 (p<0,05) jämfört med utgångsvärdet, tillsammans med en minskning av senescenta mononukleära celler i perifert blod (p=0,0039), även om T-cellernas senescensbelastning var oförändrad [3]. Det är verklig biomarkörsförändring hos människa, men det är en liten, mestadels enarmad pilotstudie, inte en stor randomiserad studie med ett hårt kliniskt utfall.

Fisetins användning i Bryan Johnsons Blueprint-protokoll är dokumenterad av tredjepartssammanställningar till ungefär 200 mg/dag, allmänt taget som en del av en bredare senolytisk rotation. Det är ett självrapporterat uppgift, inte bevisning, och föregår att ITP:s nollresultat från 2023 blev allmänt känt. Om Johnsons protokoll har reviderats mot bakgrund av det fyndet är inte bekräftat från en officiell Blueprint-källa vid skrivandet.

Vad kritiker säger: Fight Aging-gemenskapen, som generellt är positivt inställd till senolytisk forskning, beskrev ITP:s nollresultat som "förbryllande" precis för att det motsäger flera positiva fynd om att substansen röjer undan senescenta celler, och efterlyste mer arbete för att förklara varför en substans som röjer undan senescenta celler i vävnad inte förlänger livslängden i en rigorös studie över flera platser [2]. Det är rätt fråga, och den är fortfarande obesvarad.

Den ärliga slutsatsen: fisetin röjer undan senescenta celler hos möss och i odling. Det har inte visats förlänga livslängden hos möss under fältets mest rigorösa upprepningsprotokoll, och ingen stor human studie har testat det ensamt mot ett hårt utfall.

Produkter med detta: Fisetin