Spermidin From Food Sources

Spermidins fall för att vara ett longevity-näringsämne vilar tungt på idén att människor som äter mer av det, genom vanlig mat som vetegroddar, lagrad ost och svamp, lever längre, och att mekanismen (autofagiinduktion) är väl karaktäriserad i djurmodeller. De observationella humandata som stödjer den idén är ovanligt starka för nutritionsepidemiologi.

En prospektiv kohort från Bruneck-studien följde 829 vuxna mellan 45 och 84 år med kostspermidinintag bedömt genom upprepade matfrekvensenkäter över 1995-2010, och 341 dödsfall under uppföljningen. Totaldödligheten sjönk från 40,5 till 15,1 dödsfall per 1 000 personår vid rörelse från lägsta till högsta tertil av spermidinintag, ett samband författarna räknade ut motsvarar ungefär en 5,7 års skillnad i åldersjusterad dödlighetsrisk [1]. En separat stor kohortstudie fann att deltagare i högsta kvartilen av totalt kostspermidin hade 30% lägre risk för hjärt-kärldöd och 32% lägre totaldödlighet än de i lägsta kvartilen, efter justering för confounders [2]. Dessa är stora, biologiskt rimliga samband, och de är grunden det mesta av spermidin-tillskottsmarknadsföringen pekar på.

Vad kohortdata inte kan göra är att bevisa kausalitet, och fältets svar på det gapet är en randomiserad studie kallad SmartAge. Detta var en 12 månader lång, dubbelmaskerad, placebokontrollerad fas 2b-RCT hos 100 vuxna mellan 60 och 90 år med subjektiv kognitiv nedgång, som testade dagligt spermidintillskott (från ett vetegroddbaserat extrakt) mot placebo, med minnesprestanda mätt via ett standardiserat sammansatt minnespoäng som primärt utfallsmått [3]. Studiens egna publicerade resultat, i JAMA Network Open 2022, fann ingen signifikant skillnad mellan spermidin och placebo på det primära minnesutfallet (P=0,47) [3]. Det nollresultatet står i direkt konflikt med en tidigare, mindre pilotstudie från till stor del samma tyska forskargrupp (Charité Berlin, med samarbetspartner från universitetet i Graz), publicerad i Cortex 2018, som hade rapporterat en positiv signal på minnesprestanda hos äldre vuxna med risk för demens med ett liknande spermidinrikt tillskott under en kortare period [4]. Pilotens lovande signal replikerades inte i den större, bättre driftsatta uppföljningsstudien.

Denna motsägelse spelar roll bortom spermidins kognitiva påståenden specifikt, eftersom 2018-pilotdatan är precis den typ av liten positiv RCT som citeras för att stödja spermidins bredare fall, inklusive på longevity-fokuserade sidor som beskriver spermidins humana RCT-bevisning som stödjande utan att notera att den större, i förväg specificerade SmartAge-fas 2b-studien som följde inte bekräftade effekten på sitt primära utfallsmått. En läsare som bara förlitar sig på pilotstudien, utan den negativa uppföljningen, skulle ha en uppblåst uppfattning om hur solid spermidins humana studiebevisning faktiskt är.

Mekanistisk och djurdata för spermidins autofagiinducerande effekter är fortsatt robust och inte ifrågasatt: spermidin främjar longevity genom autofagiinduktion i jäst-, mask- och musmodeller, och kardioprotektiva effekter har visats via AMPK/mTOR-vägen hos möss efter inducerad hjärtskada [5][6]. Inget av det ändrar faktumet att flaggskeppsstudien som testade spermidins effekt på ett hårt kognitivt utfall kom tillbaka med nollresultat.

Bryan Johnsons Blueprint-protokoll inkluderar spermidin bland hans spårade tillskott vid doser som syftar till att approximera högt kostintag, ett n=1-instrumenterat val gjort oberoende av SmartAge-studiens nollresultat.

Kritiker av att övertolka kohortdatan påpekar att människor som äter dieter naturligt rika på vetegroddar, svamp och lagrad ost troligen skiljer sig från personer med lågt spermidinintag på många andra sätt (allmän kostkvalitet, socioekonomisk status, allmän hälsomedvetenhet), vilket något av dem kunde förklara delar av dödlighetssambandet oberoende av spermidin i sig. Nollresultatet från SmartAge är den typ av resultat som borde öka, inte minska, den skepsisen.

Spermidins kohortsamband med längre liv är en av de största effektstorlekarna inom nutritionsepidemiologi, men den bästa RCT:n byggd för att testa ett relaterat humant utfall fann ingen effekt, och läsare bör väga den observationella och den randomiserade bevisningen som pekande åt olika håll snarare än att behandla dem som en enhetlig berättelse.

Produkter med detta: Spermidin