MOTS-c

MOTS-c är ett av de mer övertygande inslagen i den moderna peptidlitteraturen eftersom det inte är en syntetisk konstruktion. Det är en endogen peptid kodad i mitokondriens genom som cirkulerar i humant blod, sjunker med åldern och korrelerar omvänt med insulinresistens och kroppsfett i tvärsnittsdata från människa.

Mekanismen, kartlagd av Cohen och kollegor i en serie artiklar sedan 2015, går via AMPK-aktivering. MOTS-c tränger in i celler, translokerar till kärnan under metabol stress och modulerar kärngensuttryck som styr glukosdisposition och lipidmetabolism. Hos gamla möss återställde exogent MOTS-c insulinkänslighet, minskade kostinducerad fetma och, i en artikel 2018 i Cell Metabolism, återställde löphjulsprestation hos gamla djur till nästan unga nivåer.

Data på människa börjar anlända. Tvärsnittsstudier av japanska och koreanska kohorter har funnit lägre cirkulerande MOTS-c hos överviktiga och diabetiska personer, med återställning efter träningsinterventioner. En fas 1-säkerhetsstudie av en MOTS-c-analog (CB4211) för NAFLD slutfördes av CohBar Inc., som licensierat peptiden, med tolerabel säkerhet och preliminära metaboliska signaler. CohBar lade ned verksamheten 2023 innan fas 2, och licensen har inte tagits över av något annat läkemedelsföretag per 2026.

Inom biohacking-gemenskapen brukas MOTS-c i 5 mg subkutant tre till fem gånger per vecka, utifrån teorin att pulsatil dosering härmar det fysiologiska mönstret. Brukare rapporterar förbättrad träningskapacitet och energi vid dessa doser, i överensstämmelse med djur-träningsdata. Långtidssäkerhetsdata saknas.

Vår ståndpunkt: MOTS-c ligger på bevisningsgrad 4. Det endogena ursprunget, AMPK-mekanismen och mus-träningsdata är ovanligt bra för en peptid i detta område. Det som saknas är en randomiserad kontrollerad studie på människa som varar tillräckligt länge för att visa meningsfulla metaboliska slutpunkter. Den studien har inte genomförts sedan CohBar kollapsade, och ingen efterträdande sponsor har dykt upp.