NAD+ (Blood/Tissue Levels)

NAD+ (nikotinamidadenindinukleotid) är ett koenzym som är nödvändigt för cellulär energiomsättning och DNA-reparation, och dess koncentration i blod eller vävnad ska minska med åldern, vilket har drivit intresset för NAD-höjande kosttillskott som NR och NMN. Tanken är att en återställd NAD+-nivå genom tillskott kan vända delar av det cellulära åldrandet genom att stötta sirtuinaktivitet, DNA-reparerande enzymer (PARP) och mitokondriell funktion [2].

Bevisningen för åldersrelaterad NAD+-minskning är omfattande i djurmodeller men mer blandad och vävnadsberoende hos människor. En omfattande översikt fann en NAD+-minskning på ungefär 15-65% i åldrad gnagarskelettmuskel och 10-50% i åldrad gnagarlever i olika studier, medan mänskliga data visar minskningar på minst 50% i hudprover under vuxenlivet och omkring 14% i ryggmärgsvätska hos personer över 45 jämfört med de 45 och yngre [1]. Två MRI-baserade hjärnstudier fann 10-25% minskningar med åldern, men en tredje preprint-studie fann ingen konsekvent skillnad mellan unga och gamla mänskliga hjärnor, och mätningen av NAD+ i blod är fortfarande tekniskt inkonsekvent mellan olika labb och studier, vilket gör direkta jämförelser svåra [1].

Så mäts det: NAD+ i blod mäts med masspektrometri eller enzymatiska cyklingsanalyser på helblod eller mononukleära celler från perifert blod, eftersom plasmakoncentrationen av NAD+ är mycket låg och tekniskt svår att mäta tillförlitligt [3]. Resultaten varierar betydligt beroende på analysmetod och provhantering, och det finns inget brett standardiserat kliniskt referensintervall [4].

Så kan man påverka det: tillskott av nikotinamidribosid (NR) har i randomiserade kontrollerade studier visats tillförlitligt höja NAD+-metabolomet i blod. En placebokontrollerad studie fann att NR-tillskott höjde blodets NAD+-nivåer dosberoende med god tolerabilitet. Nikotinamidmononukleotid (NMN) visar liknande NAD+-höjande effekter i mindre studier på människa [5]. Men en höjning av NAD+ i blod har ännu inte tydligt kopplats i stora randomiserade studier på människa till funktionella utfall som greppstyrka, VO2max eller dödlighet. Biomarkören rör sig, men den nedströms kliniska nyttan är fortfarande obevisad i stor skala.

Kritiker påpekar att koncentrationen av NAD+ i blod eller vävnad kanske inte speglar flödet, det vill säga omsättningshastigheten, som egentligen spelar roll för cellulär energiomsättning, och att inkonsekvent mätning mellan studier gör jämförelser svåra [4]. Vissa forskare påpekar också att tillskott av NAD+-föregångare teoretiskt skulle kunna föda cancercellers metabolism, eftersom snabbt delande celler också är starkt beroende av NAD+-beroende vägar, även om denna oro fortfarande är teoretisk utan direkt bevisning från studier på människa om ökad cancerrisk [3].

Bryan Johnsons Blueprint-protokoll följer NAD+-nivåer i blod som ett panelmått samtidigt som han tar NAD-föregångare som tillskott, ett n=1-egenrapport [6].

Slutsatsen: NAD+ ser ut att minska med åldern i flera vävnader, även om graden varierar mellan vävnad och studie, och NR/NMN-tillskott höjer tillförlitligt blodets NAD+-nivåer. Men ingen stor studie på människa har ännu visat att en höjning av NAD+ ger meningsfullt bättre funktion, sjukdomsförebyggande eller förlängd livslängd.