Pterostilbene

Pterostilben förekommer i blåbär och i hjärtveden av Pterocarpus marsupium. Strukturellt är det resveratrol med två hydroxylgrupper utbytta mot metoxygrupper.

Det utbytet ändrar dess farmakokinetik. Hos råttor når oralt pterostilben ungefär 80% biotillgänglighet mot ungefär 20% för resveratrol, eftersom metylgrupperna motstår leverns glukuronideringsmaskineri [1]. En uppföljningsstudie i mänskliga levermikrosomer bekräftade långsammare glukuronidering och en lägre inneboende clearance-hastighet för pterostilben, plus en könsskillnad i de inblandade enzymerna [2]. Ingen av studierna mätte ett hälsoutfall. De mätte hur länge föreningen förblir detekterbar i blodet.

Den enda placebokontrollerade humanstudien som testade pterostilben mot ett kliniskt utfallsmått gav ett blandat resultat, ingen ren vinst. Riche och kollegor gav 80 vuxna med förhöjt kolesterol antingen 250 mg/dag pterostilben, en lägre dos med druvextrakt, eller placebo under 6-8 veckor. Högdosgruppens systoliska blodtryck sjönk 7,8 mmHg (p<0,01) och diastoliskt sjönk 7,3 mmHg (p<0,001) jämfört med placebo. Men LDL-kolesterolet steg 17,1 mg/dL (p=0,001) i armen med pterostilben ensamt [3]. En förening som sänker blodtryck samtidigt som den höjer LDL i samma studie är inte en terapeutisk fullträff, det är en avvägning som en säljares sida inte kommer att sätta som rubrik.

Djurdata om livslängd finns men är tunn och begränsad till en organism. Hos Drosophila melanogaster ökade 100 μM pterostilben i kosten medellivslängden med 12% hos hanar och 20% hos honor, den högre dosen på 200 μM förkortade livslängden hos båda könen, en påminnelse om att mer inte automatiskt är bättre [4]. Det finns ingen musstudie om livslängd genomförd via ett rigoröst multilabbsprotokoll som NIA:s Interventioner Testing Program, och ingen humanstudie som mäter någon åldringsbiomarkör.

Blueprint listar inte pterostilben bland Bryan Johnsons nuvarande tillskott, tredjepartsgenomgångar av hans stack på ungefär 74 poster visar resveratrol, inte pterostilben, i den platsen. Den frånvaron underminerar det vanliga marknadsföringspåståendet att självexperimenterare tyst bytt ut en stilbenoid mot den andra.

Den mekanistiska berättelsen för hela stilbenoidklassen, sirtuinaktivering, fick ett direkt slag av Pacholec och kollegor på Amgen, som visade att resveratrol och flera syntetiska sirtuinaktivatorer bara aktiverar SIRT1 i analyser som använder ett fluorescensmärkt peptidsubstrat. Mot fullängdsprotein utan märkning skedde ingen aktivering [5]. Det fyndet riktar sig specifikt mot resveratrol, men pterostilben har aldrig genererat oberoende mekanistiska data starka nog att stå fritt från samma kritik, eftersom dess föreslagna verkningsmekanism lånas direkt från resveratrols.

Vad detta lämnar är en förening med genuint bättre farmakokinetik i gnagare och in vitro än sin modermolekyl, en liten human RCT med en blandad kardiovaskulär signal, och en flugstudie om livslängd som inte generaliserar till däggdjur. Bättre absorption är en verklig, uppmätt egenskap. Det är inte bevis att pterostilben förlänger friskt mänskligt liv.

Produkter med detta: Pterostilbene