Matt Kaeberlein

Matt Kaeberlein byggde sin akademiska karriär vid University of Washington i Seattle med studier av evolutionärt bevarade åldrandemekanismer, bland annat target of rapamycin (TOR)-vägen hos jäst, maskar, flugor och däggdjur [1]. Tillsammans med Daniel Promislow var han med och grundade Dog Aging Project 2014 med ett startbidrag på 200 000 dollar från University of Washington, senare utökat med finansiering från National Institute on Aging från 2018 [2]. Projektet har rekryterat nära 40 000 sällskapshundar till en långsiktig observationsstudie, med en mindre gren som testar om rapamycin förlänger friskt liv hos hundar. Metoden utnyttjar en genetiskt varierad, miljömässigt varierad population som åldras ungefär sju gånger snabbare än människor och delar hushåll med dem [2].

2023 var Kaeberlein medförfattare, tillsammans med dottern Tammi Kaeberlein och medarbetare inklusive läkare knutna till AgelessRx, till en enkätstudie i tidskriften GeroScience som omfattade 333 vuxna med tidigare off-label-användning av rapamycin, jämfört med 172 vuxna som aldrig använt det [3]. Artikeln, med titeln "Evaluation of off-label rapamycin use to promote healthspan in 333 adults", rapporterade att rapamycin kunde användas säkert hos vuxna med normalt hälsostatus baserat på självrapporterad biverkningsdata, samtidigt som den uttryckligen noterade att studiedesignen (en retrospektiv enkät, ingen randomiserad studie) begränsar vad den kan fastställa om effektivitet [3]. Flera medförfattare, bland annat läkare knutna till AgelessRx, har direkta kommersiella intressen i tjänster som förskriver rapamycin, en koppling som redovisas i artikelns författaruppgifter [3].

Kaeberlein har sedan dess lämnat sin tjänst vid University of Washington för att grunda och driva Optispan Geroscience, ett bolag som erbjuder geroscience-konsultation och, via den anknutna Optispan Clinic, biomarkörtestning och longevity-inriktad medicinsk vägledning direkt till betalande kunder [3]. Det är en direkt kommersiell förlängning av hans akademiska rapamycin- och biomarkörforskning till en avgiftsbaserad affärsmodell.

Om Dog Aging Project har Kaeberlein varit öppen i offentliga intervjuer med att kontinuerlig finansiering varit en återkommande utmaning. Diskussioner bland longevity-entusiaster efter hans poddframträdanden beskriver en period då den federala finansieringen för rapamycingrenen minskade, vilket ledde till privata donationer, bland annat från andra longevity-inriktade läkare, för att hålla delar av studien igång [4]. Denna finansieringsstruktur innebär att studiens slutförande delvis berott på samma grupp av rapamycinförespråkare vars kommersiella och personliga intressen skulle kunna gynnas av ett positivt resultat, ett beroende värt att notera även om det i sig inte ogiltigförklarar studiens design eller datainsamling.

Kaeberleins offentliga uttalanden om rapamycindosering har genomgående betonat att effekterna är dosberoende, och att pulsade, en gång i veckan eller varannan vecka-scheman som används av longevity-självexperimenterare skiljer sig avsevärt från de dagliga immunhämmande doser som ges till organtransplanterade patienter, en distinktion som spelar roll för att tolka biverkningsdata från båda grupperna [3]. Han har varit mer villig än vissa akademiska kollegor att offentligt säga att dagens humana säkerhetsdata, även om de är betryggande vid de studerade doserna, fortfarande bygger på självrapportering snarare än uppföljning i en kontrollerad studie.

Slutsatsen: Kaeberlein har tagit fram några av de enda publicerade humana säkerhetsdata om off-label-användning av rapamycin, baserat på hundratals verkliga användare. Men de underliggande uppgifterna är självrapporterade enkätsvar, flera medförfattare och finansieringsbasen har ett kommersiellt intresse av ett gynnsamt resultat, och ingen avslutad randomiserad kontrollerad studie på människa har ännu bekräftat vare sig säkerhets- eller effektpåståendena som ofta citeras från arbetet.