David Sinclair

David Sinclair driver ett genetiklabb vid Harvard Medical School som han grundade 2004, Paul F. Glenn Laboratories for the Biological Mekanismer of Aging [1]. Han doktorerade i molekylärgenetik vid University of New South Wales 1995, med forskning om genreglering i jäst, innan han flyttade till MIT för postdoktorsforskning hos Leonard Guarente om sirtuiner [1].

I september 2019 gav Sinclair ut Lifespan: Why We Age – and Why We Don't Have To, skriven tillsammans med journalisten Matthew LaPlante, som nådde elfte plats på New York Times bästsäljarlista [2][6]. Boken hävdar att åldrande är en enda behandlingsbar process han kallar informationsförlust, och att sirtuinaktiverande ämnen som resveratrol och NAD+-förelöpare som NMN kan bromsa den [2]. Sinclair har offentligt sagt att han tar både resveratrol och NMN dagligen, ett personligt regemente han upprepat i intervjuer och på sociala medier sedan omkring 2014, flera år innan någon avslutad randomiserad studie testat hans kombinerade stack på människor [2].

Sinclairs sirtuinforskning har mött ihållande teknisk kritik. Hans tidiga påstående att resveratrol direkt aktiverar SIRT1, först publicerat i en Nature-artikel 2003, stötte på en vägg av misslyckade replikeringsförsök. En artikel från 2005 av forskare inklusive Aiken och Pfizer-forskare rapporterade att fluorescensanalysen Sinclairs grupp använde gav artefakter som fick icke-aktiverande ämnen att se ut som aktivatorer, ett fynd GSK senare fick hantera efter att ha förvärvat Sirtris Pharmaceuticals, bolaget Sinclair var med och grundade, för omkring 720 miljoner dollar 2008 [3][9]. GSK lade ner Sirtris ledande resveratrolbaserade läkemedelsprogram 2010 efter nedslående studieresultat och säkerhetssignaler hos patienter med multipelt myelom [9]. Charles Brenner, biokemisten som upptäckte nikotinamidribosidens vitaminaktivitet, publicerade en formell vetenskapsbaserad granskning av Lifespan i Nutrients 2022, där han konstaterade att 25 års akademiskt och industriellt arbete i flera labb inte lyckats bekräfta att sirtuiner förlänger livslängden hos jäst, maskar eller ryggradsdjur, och kallade Sinclairs bok en återberättelse av "misslyckandet för det största longevity-läkemedelsprogrammet i läkemedelsindustrins historia" [4][5].

Sinclair sitter i styrelser eller rådgivningsnämnder för en rad bolag med direkt kommersiell koppling till påståendena i hans bok. Han var med och grundade MetroBiotech, vars NAD+-höjande substans MIB-725 gått in i humanstudier, och sitter i bolagets vetenskapliga rådgivningsnämnd [7]. Han har separat konsultat för eller varit rådgivare åt Elysium Health, ett abonnemangsbaserat NAD+-tillskottsbolag, och varit med och grundat Life Biosciences (2017), Tally Health (2023, ett bolag för epigenetisk åldersmätning i hemmet som förvärvades av Infinite Epigenetics), Animal Biosciences och flera andra longevity-näraliggande startup-bolag. Det handlar om över ett dussin aktiva och tidigare kommersiella kopplingar som Sinclair redovisar på sitt labbs webbplats [1][8].

Hans labbs artikel från december 2020 rapporterade att tre Yamanaka-omprogrammeringsfaktorer, levererade med virus, säkert vände åldersmarkörer i musens näthinneneuroner och delvis återställde synen hos gamla möss och möss med en glaukomliknande skada. Fyndet byggdes vidare på av en konferensposter 2023 som hävdade synåterställning hos icke-mänskliga primater, presenterad tillsammans med ett pressmeddelande från bolaget snarare än som en granskad artikel vid den tidpunkten [1]. Sinclair har offentligt sagt att han tror det kanske inte finns någon fast gräns för människans livslängd, och beskriver åldrande som en förlust av epigenetisk information som i princip kan återställas [1].

Andra kritiker än Brenner har gjort en relaterad poäng: sirtuinaktivering, NAD+-nedgång och omprogrammering är tre olika hypoteser, och Sinclairs offentliga kommunikation presenterar ibland preliminära fynd inom alla tre som mer säkerställda än vad primärlitteraturen stödjer. Brenners granskning från 2022 pekar specifikt på att Lifespan utelämnar en studie som visar att partiell omprogrammering kan orsaka tumörer hos möss, en utelämning som är relevant för läsare som bedömer metodens säkerhet [4].

Slutsatsen: Sinclair har producerat genuint inflytelserik åldrandeforskning, inklusive grundläggande sirtuinbiologi och omprogrammeringsexperiment som andra labb byggt vidare på. Men han tjänar också personligen på flera bolag som säljer produkter direkt kopplade till hans egna offentliga påståenden, och det specifika kvantitativa löftet att sirtuinaktivatorer eller NMN förlänger människans livslängd har inte bekräftats i en avslutad randomiserad humanstudie per 2026.